Состав
действующее вещество: эналаприла малеат;
1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг или 10 мг или 20 мг эналаприла малеата;
вспомогательные вещества: таблетки по 2,5 мг и 5 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, магния стеарат;
таблетки по 10 мг и 20 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172) – только для таблеток по 20 мг.
Фармакологическая группа
Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
Показания
- Лечение артериальной гипертензии.
- Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.
- Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к эналаприлу или к другим ингредиентам препарата, или к другим ингибиторам АПФ.
- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предварительным лечением ингибиторами АПФ.
- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
- Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
- Энап® не следует использовать с алискирена-содержащих продуктов у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин/1,73 м2).
- Одновременное применение в комбинации с ингибиторами неприлизина (например с сакубитрилом) – из-за повышенного риска отека. Препарат не следует применять в течение 36 часов после последнего приема сакубитрила/валсартана – препарата, содержащего ингибитор неприлизина, или после перехода с него на другой препарат (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 оС в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
Энап таблетки по 2.5 мг №20 (10х2)
Фармакодинамика.
Эналаприла малеат – соль малеиновой кислоты и эналаприла, производной двух аминокислот – L-аланина и L-пролина.
Механизм действия
Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – пептидиловая дипептидаза, катализирующая конверсию ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин ІІ. После абсорбции эналаприл гидролизуется в эналаприлат, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня в плазме крови ангиотензина II, что приводит к увеличению активности ренина плазмы (из-за угнетения отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона.
АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, эналаприл может также блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепрессорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта остается невыясненным.
Механизм, благодаря которому эналаприл снижает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.
Применение Энап® в случае гипертонии вызывает снижение артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положении без значительного увеличения частоты сердечных сокращений.
Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена Энапа® не была связана с быстрым повышением артериального давления.
Эффективное угнетение активности АПФ обычно достигается через 2-4 часа после перорального приема разовой дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 час, а пиковое снижение АД достигается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Но при применении в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффект сохранялись по меньшей мере в течение 24 часов.
В процессе гемодинамических исследований у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД обычно сопровождается уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без такового. После применения эналаприла увеличивается почечный кровоток, скорость гломерулярной фильтрации не меняется. Признаков задержки натрия или воды не обнаружено. Однако у пациентов с низкими начальными уровнями гломерулярной фильтрации эти уровни обычно повышались.
Во время краткосрочных клинических исследований у пациентов с нарушением функции почек, с сахарным диабетом или без него, после применения эналаприла наблюдалось уменьшение альбуминурии, экскреции с мочой IgG и общего протеина мочи.
При совместном применении с тиазидными диуретиками гипотензивное действие Энапа® является как минимум аддитивным. Эналаприл может уменьшить или предотвратить развитие индуцированной тиазидами гипокалиемии.
У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды и диуретики, пероральный или инъекционный препарат Энап® ассоциировался со снижением периферического сопротивления и артериального давления. Сердечный выброс увеличивался, а частота сердечных сокращений (обычно у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Также снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Улучшалась переносимость физической нагрузки и уменьшалась тяжесть сердечной недостаточности, оцененная по критериям NYHA (New York Heart Association). Эти эффекты сохранялись в течение длительного лечения.
У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличения массы миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали сниженные конечные диастолические и систолические объемы левого желудочка и улучшенная фракция выброса.
Антигипертензивная терапия Энапом® ведет к существенному регрессу гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции левого желудочка.
Есть ограниченный опыт эффективного и безопасного применения препарата детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет. В клиническое исследование было вовлечено 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг, скорость клубочковой фильтрации у которых составила > 0,5 мл/сек/1,73 м2. Дети с массой тела < 50 кг принимали 0,625 мг или 2,5 мг или 20 мг эналаприла 1 раз в сутки, а дети с массой тела ≥ 50 кг принимали 1,25 мг или 5 мг, или 40 мг эналаприла 1 раз в сутки. Снижение АД зависело от дозы; эффект был одинаковым во всех подгруппах дозировки (по возрасту, стадии Теннера, полу, расе). Результаты исследования указывают на то, что самые низкие дозы 0,625 мг и 1,25 мг, то есть в среднем 0,02 мг/кг в сутки, не подразумевают терапевтическую эффективность. Максимальная доза составляла 0, 58 мг/кг (40 мг) 1 раз в день. Профиль побочных явлений у детей не отличался от этого у взрослых пациентов.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте с достижением пиковой концентрации в сыворотке крови в течение 1 часа. Объем абсорбции составляет примерно 60 %, на абсорбцию не влияет еда. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат – сильный ингибитор АПФ. Пиковая концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 часа после перорального приема дозы эналаприла. Эффективный период полувыведения для накопления эналаприлата после многократного применения эналаприла составляет 11 часов. У пациентов с нормальной функцией почек равновесный уровень концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигается через четыре дня лечения.
Распределение
В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60 % эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.
Метаболизм
За исключением превращения в эналаприлат, отсутствуют данные о значительном метаболизме эналаприла.
Выведение
Эналаприлат выводится главным образом почками. Главными компонентами мочи являются эналаприлат, составляющий примерно 40 % дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20 %).
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. После введения 5 мг 1 раз в сутки у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 0,6–1 мл/сек) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина 0,5 мл/сек) AUC увеличилось примерно в 8 раз. При этом уровни почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время достижения стабильного состояния увеличивается.
Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 1,03 мл/с.