Топамакс, капсулы 50 мг, 60 шт.
Производитель: Янссен Фармацевтика Н.В, Бельгия
Действующее вещество: Топирамат
Срок годности:                                                                    Длинный срок
Все формы Топамакс
pПроизводитель                                            Янссен Фармацевтика Н.В, БельгияpСостав                                            действующее вещество: топирамат 50 мг вспомогательные вещества: сахарная крупка [сахароза, патока крахмальная] 150,00 мг, повидон 34,733 мг, целлюлозы ацетат 18,076 мг. состав твёрдой желатиновой капсулы: желатин 80,6-83,5 мг, вода 12,5-15,4 мг, сорбитана лаурат 0,0397 мг, натрия лаурилсульфат 0,0397 мг, титана диоксид (E171) 0,99 мг, чернила Opacode Black S-1-17822/23 черные (состав чернил: раствор глазури шеллака в этаноле, железа оксид черный, н-бутиловый спирт, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, аммония гидроксид) 5-10 мкг.pФармакологическое действие                                             Препарат, относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Препарат повышает активность GABA (ГАМК) в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов) и модулирует активность самих GABAA-рецепторов, так же препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не оказывает влияния на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эффективность препарата является дозозависимой при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.Помимо этого, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитору угольной ангидразы, так что данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности. Фармакокинетика ВсасываниеПосле приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе.После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза/сут Cmax в среднем составляет 6.76 мкг/мл.РаспределениеСвязывание с белками плазмы составляет 13-17%.После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний Vd составляет 0.55-0.8 л/кг. Величина Vd зависит от пола. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 до 8 дней.МетаболизмПосле приема внутрь метаболизируется около 20% дозы.Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.ВыведениеТопирамат (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин.После многократного приема препарата по 50 мг и 100 мг 2 раза/сут средний T1/2 в среднем составил 21 ч.Фармакокинетика в особых клинических случаяхСкорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.У пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени (КК ≤ 70 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается, как следствие возможно повышение Css топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Время достижения Css топирамата в плазме крови у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 до 15 дней. Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.У лиц пожилого возраста, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался на 50%.Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа, может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата Топамакс®. При коррекции дозы следует принимать во внимание:1) продолжительность гемодиализа;2) величина клиренса используемой системы гемодиализа;3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.У детей в возрасте до 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а Css в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а его T1/2 более короткий. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.pПоказания                                            Эпилепсия:в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 лет с эпилепсией (в т.ч. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.Мигрень:профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс®для лечения острых приступов мигрени не изучено).pПрименение при беременности и кормлении грудью                                            Специальных контролируемых исследований, в которых Топамакс применялся бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Топирамат может причинить вред плоду при применении у беременных женщин. Данные учета беременностей свидетельствуют, что у младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно, имеется повышенный риск развития врожденных пороков развития (например черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы или неба, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках политерапии.По сравнению с группой пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты, данные учета беременностей при монотерапии препаратом Топамакс свидетельствуют об увеличении вероятности рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г). Связь наблюдаемых явлений с приемом препарата не установлена.Кроме того, данные учета беременностей и результаты других исследований свидетельствуют о том, что риск развития тератогенных эффектов при комбинированном лечении противоэпилептическими препаратами выше, чем при монотерапии.Применение препарата Топамакс при беременности оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода. При лечении и консультации женщин, обладающих детородным потенциалом, лечащий врач должен взвесить соотн