Ранвэк таблетки с пролонг высвобож покрыт.плен.об. 15 мг, 28 шт.
Производитель: ЭббВи Айрлэнд НЛ Б.В, Ирландия
Действующее вещество: Упадацитиниб
Срок годности:                                                                    Длинный срок
Все формы Ранвэк
pПроизводитель                                            ЭббВи Айрлэнд НЛ Б.В, ИрландияpСостав                                            Действующее вещество:  упадацитиниба гемигидрат (в пересчете на безводный упадацитиниб) – 15,4 (15.0) мг;  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2208, 3550 мПа•с, маннитол, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; Пленочное покрытие Опадрай II пурпурный (Opadry® II Purple): поливиниловый спирт, макрогол 3350, тальк, титана диоксид, железа оксид черный, железа оксид красный Е172.pФармакологическое действие                                             Селективные иммунодепрессантыФармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Янус-киназы (JAK) являются важными внутриклеточными ферментами, которые участвуют в передаче сигналов цитокинов или факторов роста, а также вовлечены в широкий спектр клеточных процессов, включая воспалительные реакции, кроветворение и иммунный надзор. Семейство ферментов Янус-киназ представлено четырьмя JAK-белками: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2, которые работают в парах, фосфорилируя и активируя белки-переносчики сигнала и активаторы транскрипции (STAT). Процесс фосфорилирования, в свою очередь, модулирует экспрессию генов и функции клеток. JAK1 играет важную роль в передаче цитокинами сигналов воспаления, в то время как JAK2 важен для созревания эритроцитов, JAK3 принимает участие в иммунном надзоре и регуляции функции лимфоцитов. Упадацитиниб – селективный обратимый ингибитор JAK1. Упадацитиниб является более мощным ингибитором JAK1 по сравнению с JAK2 и JAK3. В исследованиях активности на культурах клеток с целью прогнозирования фармакодинамического ответа in vivo упадацитиниб демонстрировал селективность в отношении JAK1 в 50-70 раз выше, чем в отношении JAK2, и более чем в 100 раз выше, чем в отношении JAK3. Фармакодинамические эффекты Ингибирование ИЛ-6-индуцированного фосфорилирования STATS и ингибирование ИЛ-7-индуцированного фосфорилирования STAT5 Прием упадацитиниба (в лекарственной форме с немедленным высвобождением) у здоровых добровольцев приводил к зависимому от дозы и концентрации ингибированию ИЛ-6-индуцированного (JAK1/JAK2) фосфорилирования STAT3 и ИЛ-7-индуцированного (JAK1/JAK3) фосфорилирования STAT5 в крови. Максимальное ингибирование наблюдалось через 1 час после приема препарата с возвращением значений показателей фосфорилирования до значений, близких к исходному уровню, по окончании применения препарата. Лимфоциты Во время лечения упадацитинибом наблюдалось небольшое временное увеличение среднего абсолютного количества лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем вплоть до 36 недели. Количество лимфоцитов постепенно возвращалось к исходному или близкому к исходному уровню при продолжении лечения. Иммуноглобулины В контролируемом периоде во время терапии упадацитинибом наблюдалось небольшое снижение концентрации IgG и IgM в крови по сравнению с исходными значениями; однако средние значения на исходном уровне и во время всех визитов были в диапазоне нормальных значений. Высокочувствительный С-реактивный белок Во время первой недели терапии упадацитинибом происходило значительное снижение концентрации высокочувствительного С-реактивного белка по сравнению с исходным уровнем, данный эффект сохранялся на протяжении всего периода лечения. Кардиоэлектрофизиология Влияние упадацитиниба на длину интервала QTc оценивали у пациентов, получивших одну и несколько доз упадацитиниба. Упадацитиниб не вызывает удлинения интервала QTc в терапевтических и превышающих таковые концентрациях в плазме крови. Фармакокинетика В терапевтическом диапазоне доз концентрация упадацитиниба в плазме крови пропорциональна дозе. Препарат достигает равновесных концентраций в плазме крови в течение 4х дней с незначительным аккумулированием после применения один раз в сутки в течение нескольких дней. Фармакокинетические свойства препарата РАНВЭК представлены в Таблице 1. Таблица 1. Фармакокинетические свойства препарата РАНВЭК Всасывание Тmax (ч) 2-4 Влияние пищи с высоким содержанием жиров (по сравнению с приемом натощак) Клинически значимое влияние отсутствует AUC: ↑ 29%, Сmax ↑ 39% Распределение Связывание с белками плазмы крови (%) 52 Коэффициент распределения лекарственного вещества в крови/плазме 1,0 Метаболизм Метаболизм CYP3A, CYP2D6 (незначительно) Активные метаболиты отсутствуют Выведение Период полувыведения в конечной фазе t1/2 (ч) 9-14 Выведение с мочой в неизменном виде (%)а 24 Выведение с калом в неизменном виде (%)а 38 Выведение в виде метаболитов (%)а 34 а На основании введения единичной дозы раствора [14С] упадацитиниба немедленного высвобождения в исследовании массового баланса.  Особые группы пациентов Масса тела, пол, раса, возраст Масса тела, пол, раса, этническая принадлежность и возраст не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови. Пациенты с нарушением функции почек Нарушение функции почек не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови. Значение AUC упадацитиниба было на 18%, 33% и 44% выше у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени соответственно по сравнению с таковым у пациентов с нормальной функцией почек. Значение Сmax упадацитиниба у пациентов с нормальной функцией почек было сходным с таковым у пациентов с нарушенной функцией почек. Пациенты с нарушением функции печени Нарушение функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови. Значение AUC упадацитиниба было на 28% и 24% выше у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени соответственно по сравнению с таковым у пациентов с нормальной функцией печени. Значение Сmax упадацитиниба оставалось неизменным у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести и увеличивалось на 43% у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести по сравнению с нормальной функцией печени. Влияние упадацитиниба у пациентов с тяжелым (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени не изучалось. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Метаболизм упадацитиниба in vitro опосредован цитохромом CYP3A при минимальном участии цитохрома CYP2D6. Влияние совместного применения с другими препаратами на концентрацию упадацитиниба в плазме крови представлено в Таблице 2. Таблица 2. Результаты исследования фармакокинетики упадацитиниба при совместном применении с другими лекарственными препаратами Совместно применяемый препарат Режим дозирования совместно применяемого препарата Режим дозирования упадацитиниба N Отношение (90% ДИ)a Клинический эффект Сmax AUC Кетоконазол 400 мг 1 р/сут×6 дней 3 мг однократноb 11 1,70 (1,55-1,89) 1,75 (1,62-1,88) При длительном лечении применять с осторожностью Рифампицин 600 мг 1 р/сут×9 дней 12 мг однократноb 12 0,49 (0,44-0,55) 0,39 (0,37-0,42) Может снизить эффективность ДИ – доверительный интервал a Сравнение соотношения значений Сmax и AUC при совместном применении препарата с упадацитинибом по сравнению с применением упадацитиниба без совместного применения с другими лекарственными препаратами. b Упадацитиниб применялся в лекарственной форме с немедленным высвобождением.  Метотрексат, ингибиторы ОАТР1В и лекарственные препараты, изменяющие pH (например, антациды или ингибиторы протонной помпы), не оказывают