Пилобакт нео набор таблетки + капсулы 42 шт

Пилобакт Нео является комбинированным набором, содержащим омепразол, кларитромицин и амоксициллин. Пилобакт Нео – тройная схема первой линии эрадикационной терапии Helicobacter рylori (H. pylori), рассчитанная на 7 дней лечения.

Фармакодинамика.

Омепразол является ингибитором протонной помпы. Омепразол снижает секрецию соляной кислоты в желудке, подавляя активность Н+-К+-АТФ-азы, что приводит к блокированию заключительной стадии секреции соляной кислоты. Это приводит к понижению уровня базальной и стимулированной секреции независимо от природы раздражителя. Продолжительность угнетения секреции соляной кислоты в желудке составляет более 24 часов. Омепразол повышает уровень рН в желудке, тем самым обеспечивает оптимальную среду для антимикробной активности. Омепразол существенно уменьшает объем желудочного сока и таким образом повышает концентрацию кларитромицина и амоксициллина в слизистой желудка.

Кларитромицин – это макролидный антибиотик, который проявляет антибактериальную активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая H. pylori. Кларитромицин оказывает антибактериальное действие путем угнетения синтеза белка, связываясь с субъединицей 50s рибосомчувствительных бактерий. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК90) кларитромицина и его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина в отношении H. pylori составляет 0,03 мкг/мл и 0,06 мкг/мл соответственно. Кларитромицин устойчив к кислой среде желудка. Амоксициллин – антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов с широким спектром бактерицидного действия, связанного со способностью ингибировать синтез клеточной стенки бактерий. Активный в отношении Н. Pylori, штаммов Н. pylori, резистентных к амоксициллину, до сих пор не обнаружено.

Фармакокинетика.

Все три препарата, которые входят в набор, хорошо всасываются после приема внутрь. Омепразол быстро всасывается, имея абсолютную биодоступность около 40%. Период полувыведения из плазмы крови составляет 0,5-1 час. 90–95% омепразола связывается с белками плазмы крови. Омепразол испытывает экстенсивный метаболизм в печени. Около 80% омепразола выводятся почками в виде метаболитов.

Кларитромицин широко распределяется в тканях организма, включая слизистые оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Концентрации кларитромицина в тканях и жидкостях организма в 10 раз превышают концентрацию в сыворотке крови. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Приблизительно 20% кларитромицина метаболизируется с образованием основного метаболита – 14-гидроксикларитромицина. Период полувыведения кларитромицина составляет 5–7 часов. Приблизительно 20% кларитромицина элиминируется почками в неизмененном виде, а 15% - в виде 14-гидроксикларитромицина. Доказано, что одновременный прием омепразола и кларитромицина благоприятно влияет на фармакокинетические свойства кларитромицина.

Амоксициллин после приема внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; он не разрушается в кислой среде желудка. Пища не влияет на адсорбцию амоксициллина. Максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови достигается через 1–2 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 20%. Амоксициллин широко распределяется по тканям, слизистым и жидкостям организма. Период полувыведения амоксициллина составляет 1–1,5 часа. 60% принятой дозы экскретируются в неизмененном виде с мочой путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.

Амоксициллин

Пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон угнетают тубулярную секрецию препаратов пенициллинового ряда, что приводит к увеличению периода полувыведения и концентрации амоксициллина в плазме крови.

Препараты, оказывающие бактериостатическое действие (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина. Параллельное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).

Нерекомендуемые комбинации

Алопуринол. Одновременное применение с амоксициллином способствует возникновению аллергических кожных реакций.

Дигоксин. Увеличивается всасывание дигоксина, поэтому необходима коррекция его дозы.

Антикоагулянты. Пероральные антикоагулянты и пенициллиновые антибиотики широко используются на практике, при этом сообщений о взаимодействии не поступало. Однако в научных изданиях описаны случаи повышения международного нормализованного соотношения (МНС) у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин во время курса лечения амоксициллином. Если необходимо одновременное применение указанных препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНС, а в случае необходимости отменить амоксициллин. Также может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат. Применение амоксициллина с метотрексатом приводит к увеличению токсического действия последнего. Амоксициллин снижает почечный клиренс метотрексата, поэтому следует проверять уровень его концентрации в сыворотке крови.

Амоксициллин следует с осторожностью применять вместе с пероральными гормональными контрацептивами, поскольку плазменный уровень эстрогенов и прогестерона может временно снизиться, что может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные противозачаточные средства.

Другие виды взаимодействий

Форсированный диурез приводит к уменьшению концентрации амоксициллина в плазме крови путем увеличения его элиминации.

Появление диареи может приводить к снижению абсорбции других лекарственных средств и неблагоприятно влиять на их эффективность.

Воздействие на результаты диагностических лабораторных исследований: при определении наличия глюкозы в моче рекомендуется применять ферментативный глюкозооксидазный метод. При применении химических методов обычно наблюдаются ложноположительные результаты.

Амоксициллин может снижать количество эстриола в моче у беременных женщин.

При высоких концентрациях амоксициллин может снизить уровень гликемии в сыворотке крови. Амоксициллин может оказывать влияние на определение белка колориметрическим методом.

Кларитромицина

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение нижеупомянутых препаратов с кларитромицина строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин. Повышение уровня цизаприда в сыворотке крови наблюдалось у пациентов, получавших кларитромицин и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимавших кларитромицин и пимозид одновременно.

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровня терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes. В ходе исследований у добровольцев при одновременном применении кларитромицина и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала QT, что не привело ни к какому клинически видимому эффекту. Подобные эффекты отмечались при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи. Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Пероральный мидазолам. При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC (площадь под кривой «концентрация – время») мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального применения мидазолама. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано.

 

 

 

Всасывание. Сниженная кислотность желудка в период лечения омепразолом может увеличивать или уменьшать всасывание препаратов, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока.

Кетоконазол, итраконазол, посаконазол, эрлотиниб. Как и при применении других препаратов, подавляющих кислотность желудка, всасывание, а следовательно, и клиническая эффективность таких лекарственных средств, как посаконазол, эрлотиниб, кетоконазол, итраконазол, в период применения омепразола может снижаться. Следует избегать одновременного применения омепразола с посаконазолом и эрлотинибом.

Дигоксин. Одновременное лечение омепразолом (20 мг/сут) и дигоксином увеличивает биодоступность дигоксина на 10%. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванные применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический мониторинг дигоксина.

Клопидогрель. Относительно одновременного применения клопидогреля и омепразола имеются противоречивые данные о снижении концентрации активного метаболита клопидогреля и клинических аспектах этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия в отношении основных сердечно-сосудистых патологий. Поэтому следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля. При одновременном применении средняя агрегация тромбоцитов снижается на 47% (через 24 часа) и на 30% (на 5-й день).

Метронидазол, амоксициллин. Взаимодействие с метронидазолом и амоксициллином не установлено. Эти антибактериальные препараты применяются в комбинации с омепразолом для эрадикации H. Pylori. Увеличение концентрации омепразола при одновременном применении с кларитромицина считается полезным взаимодействием во время эрадикации H. Pylori.

Взаимодействие с безрецептурными препаратами (парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты, антациды) не имеет клинического значения.

Абсорбция омепразола может замедляться при еде, поэтому препарат следует применять натощак.

Метаболизм. Омепразол ингибирует CYP2CI9 – основной фермент, метаболизирующий омепразол.

Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, также метаболизирующихся CYP2C19, таких как диазепам, фенитоин, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол, может замедляться.

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом; и в случае коррекции дозы фенитоина, мониторинг и последующую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения омепразолом.

Рекомендуется мониторинг МНС у пациентов, применяющих варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться уменьшение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К).

Одновременное применение 20 мг омепразола в сутки, однако, не изменяет время коагуляции у пациентов, длительно применявших варфарин.

Есть данные, что применение 40 мг омепразола повышает Сmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29% и 69% соответственно.

Омепразол частично метаболизируется CYP3А4, но не подавляет этот фермент.

Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Омепразол в дозе 20–40 мг/сут не влияет значительным образом на какие-либо другие ферменты CYP.

Неизвестный механизм взаимодействия

Такролимус. Есть данные, что одновременное применение омепразола повышает уровень такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг уровня такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости откорректировать дозировку такролимуса.

Метотрексат. Имеются данные о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Атазанавир и нелфинавир. Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение рН желудочного сока во время применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечаются пониженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом. Поэтому параллельное применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, противопоказано.

Саквиновир

В результате одновременного приема омепразола с саквинавиром/ритонавиром концентрации саквинавира в плазме крови увеличивались примерно до 70%, что ассоциируется с хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Влияние других препаратов на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и CYP3A4. Поскольку омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, препараты, подавляющие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как кларитромицин и вориконазол) могут вызвать рост уровней омепразола в сыворотке крови путем замедления его метаболизма. Одновременное применение вориконазола может приводить к более чем двукратному росту концентрации омепразола. Поскольку большие дозы омепразола хорошо переносятся, коррекция его дозы не требуется в течение временного одновременного применения. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае показания длительного лечения.

Индукторы CYP2C19, CYP3A4. Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин, зверобой), могут вызвать снижение уровней омепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.

Амоксициллин

Гиперчувствительность. Перед началом терапии амоксициллином следует убедиться в отсутствии в анамнезе пациента реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибактериальным препаратам.

Может существовать перекрестная гиперчувствительность и перекрестная резистентность (10-15%) между пенициллинами и цефалоспоринами.

Серьезные, а иногда летальные случаи гиперчувствительности (анафилактическая реакция) наблюдались у больных, находившихся на пенициллиновой терапии. Такие реакции возникают чаще у пациентов с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе. Лечение препаратом следует прекратить и заменить другим соответствующим лечением. Может потребоваться лечение симптомов анафилактической реакции, например немедленное введение адреналина, стероидов (внутривенно) и неотложная терапия дыхательной недостаточности.

Пациентам с тяжелыми расстройствами желудочно-кишечного тракта, сопровождающимися диареей и рвотой, не следует применять препарат из-за риска снижения всасывания.

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушениями функций почек выделение амоксициллина замедляется, поэтому в зависимости от степени нарушения следует либо прекратить лечение амоксициллином, либо снизить общую суточную дозу препарата.

Рост количества нечувствительных микроорганизмов. Длительное применение иногда может привести к чрезмерному росту нечувствительной к препарату микрофлоры. Сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой степени до угрожающего жизни при применении почти всех антибактериальных препаратов.

При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile), рекомендуется прекратить применение препарата, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано в такой ситуации.

Длительная терапия. При лечении длительное время рекомендуется периодически оценивать функции систем организма, включая почечную, печеночную и гемопоэтическую систему. Сообщалось о повышении уровней печеночных ферментов и о случаях изменения показателей крови.

Кристаллурия. При применении больших доз препарата необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, что может быть вызвано амоксициллином. Наличие высокой концентрации амоксициллина в моче может привести к выпадению осадка препарата в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные интервалы времени.

Кожные реакции. Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциированной с пустулами, может свидетельствовать о развитии острого генерализованного экзематозного пустулеза, требующего отмены терапии амоксициллином.

Амоксициллин не рекомендуется применять для лечения больных с вирусными инфекциями, острым лимфолейкозом или инфекционным мононуклеозом из-за повышенного риска эритематозной сыпи на коже. Следует избегать применения амоксициллина при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение коровидной сыпи в этом случае может ассоциироваться с гиперчувствительностью к амоксициллину.

Судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы или имеет склонность к судорогам (например, наличие в анамнезе судорог, леченой эпилепсии, менингита).

Антикоагулянты. Очень редко сообщалось о продлении протромбинового времени у пациентов, применявших амоксициллин. При одновременном назначении препарата с антикоагулянтами следует осуществлять соответствующий контроль и корректировать дозу последних, если необходимо.

Воздействие на диагностические тесты. Повышенный уровень амоксициллина в сыворотке крови и моче может повлиять на некоторые лабораторные исследования. Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче возможны ошибочно положительные результаты общих химических анализов. Рекомендуется при тестировании на наличие глюкозы в моче при лечении амоксициллином применять ферментативные методы оксидазы глюкозы. Наличие амоксициллина может обезобразить результаты анализа эстриола у беременных женщин.

Омепразол

Имеются лишь ограниченные данные о случаях передозировки омепразола у человека, которое не приводило к развитию угрожающих жизни симптомов и не требовало специфической терапии.

Были описаны единичные случаи приема разовой дозы 560 мг омепразола, а также применение разовой пероральной дозы до 2400 мг омепразола, т.е. в 120 раз выше обычной рекомендованной дозы.

Симптомы. Передозировка происходит при существенном превышении рекомендуемой разовой дозы и сопровождается следующими симптомами: тошнота, рвота, головокружение, абдоминальная боль, головная боль, диарея. Единичные случаи передозировки сопровождались апатией, депрессией и спутанностью сознания. Все симптомы, связанные с передозировкой омепразола, носят обратимый характер, о серьезных последствиях не сообщалось.

Лечение. Скорость выведения препарата из организма остается неизменной при повышении дозы, поэтому необходимости в специальном лечении при передозировке нет.

Специфического антидота нет. Значительная часть омепразола связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Рекомендуемое симптоматическое лечение.

Амоксициллин

Симптомы: тошнота, рвота, диарея; следствием рвоты и диареи могут быть нарушения водно-электролитного баланса. В редких случаях – кристаллурия.

Сообщалось о случаях кристаллурии, что иногда приводило к почечной недостаточности.

Лечение: следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, после чего принять активированный уголь и осмотическое слабительное средство. Необходимо поддерживать водный и электролитный баланс.

Амоксициллин не выводится с помощью гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.

Кларитромицина

Симптомы. Имеющиеся сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицина может привести к появлению симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, принявшим 8 г кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение. Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии.

Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ оказывали существенное влияние на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Препараты, входящие в состав комбинированного набора, хорошо переносятся, а нежелательные реакции обычно имеют легкое течение и обратимы.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить из имеющихся данных).

Амоксициллин

Чаще сообщали о таких побочных реакциях: диарея, тошнота и сыпь на коже.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень редко – гиперкинезия, головокружение и судороги. Судороги могут отмечаться у пациентов с нарушенной функцией почек или у лиц, применяющих высокие дозы амоксициллина.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, тошнота, метеоризм, мягкий стул, зуд в области ануса; нечасто – рвота; очень редко – антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), энантема (особенно на слизистой оболочке полости рта), сухость во рту, нарушение вкуса, кандидоз кишечника, окрашивание языка в черный цвет (эти побочные явления в основном не тяжелые и проходят или во время лечения, или сразу после завершения терапии: возникновение таких явлений можно предотвратить, если применять амоксициллин во время приема пищи).

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – гепатит, холестатическая желтуха, умеренное и кратковременное увеличение концентрации печеночных ферментов аспартатаминотрансферазы (АСР), аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь, главным образом в виде специфической макулопапулезной сыпи; нечасто – крапивница и зуд; очень редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит и реакция на лекарственное средство, сопровождающееся эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко – развитие интерстициального нефрита, кристаллурия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – обратимая лейкопения (включая тяжелую нейтропению, или агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения и гемолитическая анемия, эозинофилия, панцитопения, миелосупрессия, гранулоцитопения и продление кровотечения и протромбинового времени.

Инфекции и инвазии: Часто: кандидоз кожи и слизистых; неизвестно: чрезмерное размножение микроорганизмов, не чувствительных к препарату.

Со стороны иммунной системы: очень редко - тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок и ангионевротический отек, сывороточную болезнь, аллергический васкулит, отек гортани; частота неизвестна – реакция Ярыша – Герксгеймера. Внезапное возникновение крапивницы указывает на аллергическую реакцию на амоксициллин и требует немедленного прекращения терапии.

Кларитромицин

Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков.

Со стороны центральной нервной системы: часто – дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль; нечасто – потеря сознания1, дискинезия1, искажение вкуса, головокружение, сонливость, тремор; частота неизвестна – судороги, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – тревожность, нервозность3; частота неизвестна – психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, ужасающие сновидения, мания.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко — вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах; частота неизвестна — потеря слуха (обычно восстанавливалась после отмены терапии).

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, тошнота, боль в животе, диспепсия, рвота; нечасто — эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна – острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов (изменение цвета зубов, как правило, устраняется путем профессиональной стоматологической чистки).

Со стороны гепатобилиарной системы: часто отклонение от нормы функциональных тестов печени; нечасто – холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, γ-глутамилтранспептидазы (ГГТ); частота неизвестна – печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи: часто – сыпь, гипергидроз; нечасто – буллезный дераматит1, зуд, крапивница, макулопапулезные сыпи3; частота неизвестна – тяжелые кожные побочные реакции [например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)], акне, болезнь Шенлейна-Геноха, эритразма.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко — мышечные спазмы3, костно-мышечная ригидность1, миалгия2; частота неизвестна – рабдомиолиз2**, миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – повышение уровня креатинина в крови1, повышение уровня мочевины в крови1; частота неизвестна – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.