Метортрит р-р для инъекций 10 мг/мл шприц 1,25 мл с иглой для п/кожн.введ, упак.
Производитель: К.О.Ромфарм Компани С.Р.Л., Румыния
Действующее вещество: Метотрексат
Срок годности:                                                                    Длинный срок
Все формы Метортрит
pПроизводитель                                            К.О.Ромфарм Компани С.Р.Л., РумынияpСостав                                             На 1 мл препарата: активный компонент: метотрексат динатрия 10,97 мг в пересчете на метотрексат 10,00 мг; вспомогательные компоненты:  натрия хлорид - 7,00 мг;  2 М раствор натрия гидроксида - 1,76 мг (22 мкл);  1 М раствор натрия гидроксида - до pH = 8,5 ± 0,1;  вода для инъекций - до 1,00 мл.pФармакологическое действие                                            Фармакотерапевтическая группа:  Противоопухолевое средство, антиметаболит АТХ:   L.01.B.A   Аналоги фолиевой кислоты L.01.B.A.01   Метотрексат  Фармакодинамика: Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов аналогов фолиевой кислоты. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту - переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных. Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Механизм действия при ревматоидном артрите связан с иммуномодулирующим и противовоспалительным действием препарата и обусловлен индукцией апоптоза быстропролифелирующих клеток (активированных Т-лимфоцитов, фибробластов, синовиоцитов), ингибированием синтеза противовоспалительных цитокинов IL-1 (Интерлейкин 1), ФНО-α (Фактор некроза опухоли альфа)), усилением синтеза противовоспалительных цитокинов IL-4 (Интерлейкин 4), IL-10 (Интерлейкин 10) и подавлением активности металлопротеиназ. У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность), однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата (в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите). При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролифирацией клеток кожи. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза. Фармакокинетика: Всасывание и распределение При в/м введении Сmax метотрексата в плазме крови достигается в течение 30-60 мин. Для пациентов с лейкемией характерна широкая межиндивидуальная вариабельность в пределах от 1 до 3 ч. Относительная биодоступность у пациентов с ревматоидным артритом сопоставима при внутримышечном и подкожном введении одинаковой дозы препарата. Системная абсорбция метотрексата после введения под кожу живота и бедра одинакова. После в/в введения первичное распределение составляет 0.18 л/кг (18% от массы тела). Распределение дозы насыщения - около 0.4-0.8 л/кг (40%- 80% от массы тела). Связывание с белками плазмы - около 50%, преимущественно с альбуминами. Возможно конкурентное вытеснение при одновременном применении с сульфаниламидами, салицилатами, тетрациклинами, хлорамфениколом, фенитоином. При приеме в терапевтических дозах, метотрексат не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Метотрексат подвергается печеночному и внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина.  Небольшое количество полиглютамат метотрексата может оставаться в тканях в течение длительного периода времени. Сохранение и пролонгирование действия активных метаболитов препарата различаются в зависимости от типа клеток, тканей и опухолей. Примерно 10% введенного метотрексата метаболизируется в печени. Основной метаболит - 7-гидроксиметотрексат. Выведение Средние значения Т1/2 при применении метотрексата в дозе менее 30 мг/м2 составляют 6-7 ч. У пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, Т1/2 составляет от 8 до 17 ч. От 80 до 90% полученной дозы выводится в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч. Примерно 5-20% метотрексата и 1 -5% 7-гидрометотрексата выводится с желчью с последующей реабсорбцией в кишечнике. Фармакокинетика в особых клинических случаях При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно удлинены. Нарушение функции почек, выраженный асцит или плевральный выпот, а также одновременное применение препаратов, таких как слабые органические кислоты, которые также подвергаются канальцевой секреции, могут значительно увеличить концентрацию метотрексата в сыворотке крови.  В соответствии с распределением, происходит кумуляция метотрексата в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматов и может задерживаться в указанных органах в течение нескольких недель или месяцев.pПоказания                                             Ревматоидный артрит у взрослых;  полиартритная форма ювенильного идиопатического артрита в случае недостаточного терапевтического ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);  тяжелая форма псориаза у взрослых пациентов, особенно в виде бляшек, в случае неэффективности стандартной терапии, включая фототерапию, PUVA-терапию и применение ретиноидов;  тяжелая форма псориатического артрита у взрослых пациентов.pПрименение при беременности и кормлении грудью                                             Беременность Метотрексат противопоказан во время беременности. Прием метотрексата в период беременности может вызывать серьезные пороки развития плода (увеличение частоты пороков развития черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей в 14 раз). Если во время лечения метотрексатом наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска неблагоприятного воздействия метотрексата на плод. Фертильность Пациенты репродуктивного возраста (женщины и мужчины) должны пользоваться эффективными средствами контрацепции во время и, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после окончания лечения препаратом Метортрит. Кормление грудью Метотрексат проникает в грудное молоко в концентрациях, опасных для младенца. Поэтому в период лечения метотрексатом грудное вскармливание необходимо прекратить.pПротивопоказания                                             Повышенная чувствительность к метотрексату и/или к любому другому компоненту препарата;  выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин);  выраженная печеночная недостаточность;  злоупотребление алкоголем;  нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);  иммунодефицит;  тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция;  сопутствующая вакцинация живыми вакцинами;  язвы ротовой полости, язвы ЖКТ в активной фазе;  одновременное применение метотрексата в дозе ≥ 15 мг/нед. с ацетилсалициловой кислотой;  беременность;  период грудного вскармливания.  С осторожностью:  С осторожностью применяют препарат при наличии у пациента нарушения функции печени и почек, сахарного диабета, ожирения и предшествующей экспозиции гепатотоксическими препаратами, дегидратации, угнетения костномозгового кроветворения, плеврального или перитонеального выпота, паразитарных и инфекционных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной этиологии (в настоящее время или недавно перенесенных, включая недавний контакт с заболевшим), в т.ч. таких, как простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая форма), в