Состав
действующие вещества: лизиноприл и гидрохлоротиазид;
1 таблетка Липразида 10 содержит лизиноприла (в пересчете на 100 % безводный лизиноприл) – 10 мг, что соответствует лизиноприла дигидрату – 10,89 мг и гидрохлоротиазиду (в перечислении на 100 % сухое вещество) – 12,5 мг;
1 таблетка Липразида 20 содержит лизиноприла (в пересчете на 100 % безводный лизиноприл) – 20 мг, что соответствует лизиноприла дигидрату – 21,78 мг и гидрохлоротиазиду (в перечислении на 100 % сухое вещество) – 12,5 мг;
вспомогательные вещества: Липразид 10 – маннит (E 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, железа оксид желтый (E 172), кальция гидрофосфата дигидрат. Липразид 20 – маннит (E 421), крахмал кукурузный, стеарат магния, железа оксид красный (E 172), кальция гидрофосфата дигидрат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
Липразид 10 – таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, кремового цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапления от желтого до коричневого цвета.
Липразид 20 – таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапление красно-коричневого цвета.
Показания
Артериальная гипертензия, если монотерапией гидрохлоротиазидом или лизиноприлом не достигнуто желаемого снижения артериального давления.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к лизиноприлу, гидрохлоротиазиду, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;
- гиперчувствительность к производным сульфонамидам;
- ангионевротический отек в анамнезе, вызванный предварительным применением ингибиторов АПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе;
- митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями;
- острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой;
- кардиогенный шок;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин), уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л, анурия;
- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки;
- состояние после трансплантации почки;
- механическая непроходимость мочевыводящих путей;
- нарушение водно-солевого обмена (резистентная к лечению гиперкалиемия/гипокалиемия, рефрактерная гипонатриемия, гиповолемия);
- тяжелые формы сахарного диабета;
- тяжелая печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия;
- первичный гиперальдостеронизм;
- обострение подагры;
- порфирия;
- применение с алискиренсодержащими препаратами пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2);
- применение высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилалилсульфоната (например, AN 69) при гемодиализе;
- беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Способ применения и дозы
Препарат назначать с учетом доз лизиноприла или гидрохлоротиазида, применявшихся в монотерапии. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта.
Начальная рекомендуемая доза (в пересчете на лизиноприл) – 5-10 мг в сутки, далее следует корректировать дозу с учетом достигнутого клинического эффекта. Стабильный терапевтический эффект обычно развивается через 2-4 недели применения препарата. Рекомендуемая поддерживающая доза – 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза (в пересчете на лизиноприл) – 40 мг.
При необходимости приема препарата в дозе 2,5 и 5 мг (в перечислении на лизиноприл) следует применять лекарственные формы с возможностью такой дозировки.
Дети.
Безопасность и эффективность применения лизиноприла/гидрохлортиазида не установлены, поэтому препарат противопоказан детям до 18 лет.
Передозировка
Данные о передозировке у человека ограничены.
Симптомы: симптомы передозировки ингибиторов АПФ могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитацию, брадикардию, головокружение, беспокойство, кашель.
Симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов в сыворотке крови (в т.ч. гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживанием, возникающим вследствие чрезмерного диуреза. Могут возникать тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистый шок, слабость, спутанность и расстройства сознания, угнетение сознания (включая кому), головокружение, спазмы мышц, судороги, парестезии, тошнота, рвота, чувство анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности), почечная недостаточность.
В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к повышению риска сердечных аритмий.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее, специфического антидота нет. Лечение препаратом следует прекратить и за пациентом следует установить тщательное наблюдение. Терапевтические мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов.
Рекомендуемым лечением передозировки является введение физиологического раствора натрия хлорида. При артериальной гипотензии следует положить пациента на спину (ноги нужно приподнять). При необходимости инфузию ангиотензина II и/или внутривенное ведение катехоламинов.
Если прием препарата был осуществлен недавно, то для его выведения и для предотвращения дальнейшей его абсорбции рекомендуется принятие мер, направленных на его выведение (например, стимуляция рвоты, промывание желудка, введение энтеросорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть выведен из системного кровотока путем гемодиализа, при этом следует избегать применения полиакрилонитрильных металлосульфонатных высокопоточных мембран (например, AN 69).
Брадикардию или значительную реакцию можно уменьшить путем внутривенного введения атропина. Для лечения резистентной к терапии брадикардии показано применение кардиостимулятора.
При развитии ангионевротического отека необходима адекватная неотложная терапия (введение адреналина (0,3-0,5 мл раствора адреналина (1:1000) трансдермально), глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов, обеспечение проходимости дыхательных путей с помощью интубации).
Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций, концентрации сывороточных электролитов и креатинина.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Общество с ограниченной ответственностью «АГРОФАРМ».
Липразид 10 таблетки №30 (10х3)
Другие антигипертензивные препараты: возможно усиление гипотензивного действия. Применение с нитроглицерином и другими органическими нитратами или вазодилататорами может еще больше снизить АД. Ганглиоблокаторы или блокаторы адренергических нейронов могут применяться в комбинации с препаратами лизиноприла только под строгим контролем.
Следует избегать сочетания с алискиренсодержащими препаратами.
Двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ (в т.ч. лизиноприла), БРА или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной функции (в т.ч. острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-блокирующего препарата (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Препараты лития: обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и развитие его токсических эффектов. Тиазидные диуретики и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск литиевой интоксикации. Поэтому применять комбинацию лизиноприл/гидрохлортиазид одновременно с литием не рекомендуется, но если такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Остальные диуретики: отмечается суммация антигипертензивного эффекта. У пациентов, уже принимающих диуретики, особенно у тех, кому диуретики были назначены недавно, применение лизиноприла иногда может вызывать чрезмерное снижение АД. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня перед началом терапии комбинированным препаратом лизиноприл/гидрохлортиазид для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Если это невозможно, лечение следует начинать с применения только лизиноприла.
Калийсберегающие диуретики, калиесодержащие пищевые добавки или калиесодержащие заменители пищевой соли: повышается риск развития гиперкалиемии. Обычно потеря калия вследствие приема тиазидных диуретиков ослабляется калийсберегающим действием лизиноприла. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калиесодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек или сахарным диабетом. Если одновременное применение комбинации лизиноприла/гидрохлортиазида и любого из этих средств необходимо, следует применять их с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.
Препараты, индуцирующие желудочковую тахикардию типа torsade de pointes: из-за риска гипокалиемии повышается риск развития сердечных аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes» при сопутствующем применении гидрохлоротиазида и лекарственных средств, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови:
- антиаритмические препараты класса I (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, анестетики: одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к снижению АД.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г в сутки, неселективные НПВП: при длительном применении НПВП снижается гипотензивный и диуретический эффект ингибиторов АПФ. Сопутствующий прием НПВП и ингибиторов АПФ оказывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. Обычно эти эффекты обратимы. В отдельных случаях может наблюдаться ОПН, особенно при нарушении функции почек, например, у пациентов пожилого возраста или у пациентов с обезвоживанием. НПВП могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови, снижать натрийуретический эффект тиазидов; повышается риск НПВП-индуцированных нарушений функции почек.
Побочные реакции, связанные с лизиноприлом.
Система крови и лимфатическая система: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, миелосупрессия, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нервная система и психические нарушения: головокружение, головные боли, изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение обоняния, нарушение равновесия, дезориентация, шум в ушах, снижение остроты зрения, симптомы депрессии, синкопе, галлюцинации.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы препарата пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью), ортостатические эффекты (включая гипотензию), приливы, боль/дискомфорт в груди, инфаркт миокарда или цереброваскулярный чрезмерная артериальная гипотензия у пациентов группы высокого риска; пальпитация, тахикардия, брадикардия, феномен Рейно. При применении лизиноприла пациентам с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часа, AV-блокада ІІ-ІІІ степеней, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, в редких случаях – кардиогенный шок.
Костно-мышечная система: были зарегистрированы мышечные спазмы.
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: кашель, ринит, бронхит, диспноэ, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Были зарегистрированы инфекции верхних дыхательных путей.
Пищеварительный тракт и гепатобилиарная система: диарея, запор, рвота, тошнота, боли в животе, диспепсия, сухость во рту, глоссит, снижение аппетита, панкреатит, интестинальная ангиоэдема, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Очень редко сообщалось о случаях нежелательного течения гепатита, прогрессировавшего до печеночной недостаточности. Пациентам, получавшим комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида и у которых возникла желтуха или значительно повысились уровни печеночных ферментов в сыворотке крови, следует прекратить применение данной комбинации с последующим соответствующим медицинским наблюдением.
Кожа и подкожная клетчатка: сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, алопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани, гипергидроз, пемфи токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи.
Сообщалось о комплексной реакции, включающей один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие дерматологические проявления.
Мочевыделительная система: дисфункция почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия.
Эндокринная система: неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Репродуктивная система и молочные железы: импотенция, гинекомастия.
Метаболические нарушения: гипогликемия, подагра.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость, астения.
Результаты лабораторных тестов: повышение уровня мочевины, креатинина, билирубина и печеночных энзимов в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипонатриемия, протеинурия.
Побочные реакции, связанные с гидрохлоротиазидом.
Система крови и лимфатическая система: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения с/без пурпуры, гемолитическая и апластическая анемии, уменьшение гематокрита, миелосупрессия, лимфаденопатия.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротические отеки (в т.ч. отеки лица, губ, язык, гортани, конечностей, кишечные отеки).
Нарушения метаболизма и трофики: снижение аппетита/анорексия, гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания, подагра; электролитный дисбаланс, в т.ч. гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, что может спровоцировать печеночную энцефалопатию/кому, гипомагниемия, гиперкальциемия; гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета; повышение уровней мочевины, креатинина, ферментов печени, билирубина, холестерина, липидов, триглицеридов в плазме крови.
Психические расстройства: беспокойство, депрессия, нарушение сна, сонливость, спутанность сознания, дезориентация, смены настроения, нервозность.
Нервная система: головокружение, головные боли, парестезии, судороги, апатия, чувство усталости, слабость, астения.
Органы зрения: транзиторная нечеткость/снижение остроты зрения, ксантопсия, конъюктивит, хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома.
Органы слуха и равновесия: вертиго, звон в ушах, ушные боли.
Сердечно-сосудистая система: аритмии, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, тахикардия; некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), включая пневмонит и отек легких (см. раздел «Особенности применения»).
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту, чувство жажды, стоматит, афтозные язвы, глоссит, изменение вкусовых ощущений, изжога, раздражение желудка/боль/спазм в эпигастральном участке, панкреатит, сиаладенит.
Гепатобилиарная система: развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, холецистит.
Кожа и подкожная клетчатка: кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, кожные волчанкоподобные реакции/обострение системного красного волка.
Опорно-двигательный аппарат: судороги или боли в мышцах, мышечная слабость, артриты.
Мочевыделительная система: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Новообразование: нееланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).
Другие: понижение потенции/импотенция, повышение температуры тела.