Фармакодинамика:
Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней.
Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне является дополнением к лекарственной кастрации, вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: чувство усталости;
Редко: отеки, общая слабость, недомогание, чувство жажды, боль в груди.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследовании
Часто: преходящие нарушения функции печени.
* Имелось несколько сообщений о злокачественных новообразованиях грудной железы у пациентов-мужчин, принимающих флутамид в таблетках. В одном сообщении речь шла об уплотнении в грудной железе, которое впервые было обнаружено за 3 или 4 месяца до начала монотерапии флутамидом у пациента с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. После иссечения образования была диагностирована низкодифференцированная протоковая карцинома.
В другом сообщении речь шла о гинекомастии и узле, замеченных через 2 и 6 месяцев соответственно после начала монотерапии флутамидом по поводу распространенного рака предстательной железы. Через 9 месяцев после начала лечения узел был иссечен, и в нем была диагностирована умеренно дифференцированная инвазивная протоковая карцинома, стадия T4N0M0, G3.
Иногда может развиваться микронодулярное поражение грудной железы. В начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в сыворотке; в дополнение к этому могут появиться "приливы" и изменения в характере оволосения.
В пострегистрационный период имели место сообщения о случаях острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита и ишемии миокарда, лимфодемы, повышения артериального давления, интерстициального пневмонита, диспноэ, кашля; частота их неизвестна.
При комбинированной терапии агонистами ГнРГ
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
Очень редко: гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфогемоглобинемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Редко: отсутствие аппетита (анорексия);
Очень редко: гипергликемия, усугубление тяжести лечения сахарного диабета.
Нарушения психики
Редко: беспокойство, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
Редко: спутанность сознания, нервозность, чувство онемения.
Нарушения со стороны сердца
Частота неизвестна: удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто: "приливы" крови к лицу (ощущение тепла);
Редко: повышение артериального давления;
Частота неизвестна: тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редко: симптомы со стороны дыхательной системы, включая одышку, интерстициальная болезнь легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, тошнота, рвота;
Редко: неспецифические симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: гепатит;
Редко: печеночная недостаточность, желтуха;
Очень редко: холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз гепатоцитов, летальный исход как проявления тяжелой печеночной недостаточности на фоне гепатотоксического действия препарата.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: кожная сыпь;
Очень редко: реакции фотосенсибилизации; эритема, изъязвление кожных покровов, эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Редко: симптомы нарушения нервно-мышечной проводимости (оцепенение, парестезии, миалгия и/или миастения в руках, кистях, ступнях, ногах).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: поллакиурия, никтурия, недержание мочи;
Очень редко: изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато-желтый.
Нарушения со стороны половых органов и грудной железы
Очень часто: снижение либидо, импотенция;
Нечасто: гинекомастия;
Редко: диспареуния.
Общие расстройства и нарушения в месте сведения
Редко: отеки, раздражение в месте введения.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследовании
Редко: повышение концентрации мочевины и/или креатинина в плазме крови.
Описаны случаи развития таких нежелательных эффектов, как острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, ишемия миокарда, микроузловые изменения ткани грудной железы. Оценить частоту возникновения данных нежелательных эффектов не представляется возможным.
Взаимодействие
Взаимодействие между флутамидом и лейпрорелином не описано; тем не менее при совместном назначении необходимо учитывать возможные побочные эффекты каждого из указанных препаратов.
Следует тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, вследствие возможности удлинения протромбинового времени на фоне применения флутамида. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.
При совместном применении флутамида и теофиллина возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови, поскольку последний подвергается первичному метаболизму изоферментом CYP1A2 цитохрома Р450, отвечающим за преобразование флутамида в активный метаболит 2-оксифлутамид.
На фоне терапии флутамидом препараты, обладающие гепатотоксическим действием, следует назначать только в случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск терапии. Вследствие известного токсического воздействия флутамида на печень и почки следует избегать употребления алкоголя на фоне терапии препаратом.
При проведении антиандрогенной терапии возможно удлинение интервала QT. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при необходимости назначения препаратов, способных вызывать удлинение интервала QT и/или привести к развитию аритмии по типу "пируэт", включая антиаритмические препараты класса I (хинидин, дизопирамид), класса III(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), другие антиаритмические препараты, а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д.