Фромилид уно, таблетки ретард 500 мг, 5 шт.
Производитель: КРКА д.д. Ново место АО, Словения
Действующее вещество: Кларитромицин
Срок годности:                                                                    Длинный срок
Все формы Фромилид уно
pПроизводитель                                            КРКА д.д. Ново место АО, СловенияpСостав                                            1 таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Ядро:Действующее вещество:Кларитромицин 500,00 мгВспомогательные вещества:Натрия алгинат, натрия кальция алгинат, лактозы моногидрат, повидон К25, полисорбат-80, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, талькОболочка пленочная:Гипромеллоза, тальк, краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), пропиленгликольpФармакологическое действие                                            антибиотик – макролидpКлиническая фармакология                                            ФармакодинамикаКларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.Кларитромицин продемонстрировал высокую активность в условиях in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.Кларитромицин в условиях in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.Кроме того, данные в условиях in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов, перечисленных ниже микроорганизмов, доказана как в условиях in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».Аэробные грамположительные микроорганизмы:– Staphylococcus aureus,– Streptococcus pneumoniae,– Streptococcus pyogenes,– Listeria monocytogenesАэробные грамотрицательные микроорганизмы:– Haemophilus influenzae,– Haemophilus parainfluenzae,– Moraxella catarrhalis,– Neisseria gonorrhoeae,– Legionella pneumophilaДругие микроорганизмы:– Mycoplasma pneumoniae,– Chlamydia pneumoniae (TWAR)Микобактерии:– Mycobacterium leprae,– Mycobacterium kansasii,– Mycobacterium chelonae,– Mycobacterium fortuitum,– Mycobacterium avium complex (MAC) – комплекс, включающий: Mycobacterium avium,Mycobacterium intracellulare.Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.Helicobacter pyloriЧувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4-х пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2-х пациентов – штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие в условиях in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):Аэробные грамположительные микроорганизмы:– Streptococcus agalactiae, – Streptococci (группы С, F, G),– Viridans group streptococciАэробные грамотрицательные микроорганизмы:– Bordetella pertussis,– Pasteurella multocidaАнаэробные грамположительные микроорганизмы:– Clostridium perfringens,– Peptococcus niger,– Propionibacterium acnesАнаэробные грамотрицательные микроорганизмы:– Bacteroides melaninogenicusСпирохеты:– Borrelia burgdorferi,– Treponema pallidumКампилобактерии:– Campilobacter jejuniОсновным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин).Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.Тест на определение чувствительностиКоличественные методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна из рекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра); при интерпретации теста диаметры зон подавления роста коррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методом разведения в бульоне или в агаре. При использовании этих методик отчет из лаборатории о том, что штамм является «чувствительным», указывает на то, что возбудитель инфекции, вероятно, ответит на лечение. Ответ «резистентный» указывает на то, что возбудитель, возможно, не ответит на лечение. Ответ «промежуточная чувствительность» предполагает, что терапевтический эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизм может оказаться чувствительным при применении более высоких доз препарата (промежуточная чувствительность также называется «умеренной чувствительностью»).ФармакокинетикаВсасываниеПрепарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При приеме повторных доз препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.Распределение, метаболизм и выведениеIn vitroКларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую концентрацию.Здоровые добровольцыУ пациентов, принимающих 500 мг кларитромицина 1 раз в день после приема пищи, максимальная концентрация (Сmах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 1,3 и 0,48 мкг/мл, соответственно. Периоды полувыведения (Т1/2) кларитромицина и метаболита составили 5,3 часа и 7,7 часов, соответственно. При приеме разовой дозы кларитромицина в лекарственной форме – таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг (2х500 мг), Сmах кларитромицина и его гидроксилированного метаболита в плазме крови составляла 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл, соответственно. Т1/2 кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг составил 5,8 часа, тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина составил 8,9 часа. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) при приеме внутрь как 500 мг, так и 1000 мг кларитромицина составило приблизительно 6 часов. Сmах 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально принятой внутрь дозе кларитромицина, в то время как Т1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к удлинению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких