Тигацил лиофилизат для пригот. р-ра для инфузий 50 мг флаконы, 10 шт.
Производитель: Вайет Ледерле С.р.Л., Италия
Действующее вещество: Тигециклин
Оригинальный препарат
Срок годности:                                                                    Длинный срок
Все формы Тигацил
pПроизводитель                                            Вайет Ледерле С.р.Л., ИталияpСостав                                             1 флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для инфузий содержит:действующее вещество: тигециклин 50 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат,  хлористоводородная кислота q.s до pH,  натрия гидроксид q.s до pH.pФармакологическое действие                                             Тигацил - антибиотик группы глицилциклинов, структурно сходен с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосом и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи. Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной МПК тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli. Бактерицидное действие тигециклина отмечено в отношении Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila. Механизм развития устойчивости Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение.  Кроме того, активность тигециклина не подавляется ни действием β-лактамаз (включая β-лактамазы расширенного спектра), ни модификацией чувствительных к антибиотику участков бактериальной оболочки, ни путем активного выведения антибиотика из бактериальной клетки или модификацией мишени воздействия (например, гиразы/топоизомеразы).  Таким образом, тигециклин обладает широким спектром антибактериальной активности. Однако у тигециклина отсутствует защита против механизма резистентности микроорганизмов в виде активного выведения из клетки, кодируемого хромосомами Proteeae и Pseudomonas aeruginosa(система оттока MexXY-OprM).  Между тигециклином и большинством классов антибиотиков не существует перекрестной устойчивости. В целом, микроорганизмы, принадлежащие к Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp., менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Кроме того, обнаружена некоторая приобретенная устойчивость у Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae.  Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсrАВ, обеспечивающего резистентность ко многим лекарственным веществам. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii. Контрольные значения МПК Ниже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST). Возбудители Чувствительные Резистентные Staphylococcus spp. ≤ 0.5 мг/л > 0.5 мг/л Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae ≤ 0.25 мг/л > 0.5 мг/л Enterococcus spp. ≤ 0.25 мг/л > 0.5 мг/л Enterobacteriaceae ≤ 1 мг/л* > 2 мг/л Вне зависимости от вида возбудителя ≤ 0.25 мг/л > 0.5 мг/л * Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro в отношении Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp. В отношении Acinetobacter spp., Streptococcus pneumoniae, других стрептококков, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea и Neisseria meningitidis, не получено убедительных доказательств эффективности тигециклина. Установлена эффективность тигециклина для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. Поэтому контрольные значения МПК не представлены.  Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для Bacteroides spp. и Clostridium spp., в ряде случаев превышающих 2 мг/л. Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций. Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения. К препарату чувствительны грамположительные аэробные микроорганизмы:  Enterococcus avium, Enterococcus casseliflavus, Enterococcus faecalis1,2 (включая чувствительные к ванкомицину штаммы), Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы), Enterococcus gallinarum, Staphylococcus aureus1,2 (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae1,группа Streptococcus anginosus1,2 (включая S.anginosus, S.intermedius и S.constellatus), Streptococcus pyogenes1, Streptococcus pneumoniae3 (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы), группа Streptococci viridans;  грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Aeromonas hydrophilia, Citrobacter freundii2, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae2, Escherichia coli1,2 (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу широкого спектра), Haemophilus influenzae3, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca2, Klebsiella pneumoniae1,2 (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу широкого спектра), Legionella pneumophila3,Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Bacteroides fragilis group1,2,Clostridium perfringens2,Peptostreptococcus spp.2, Peptostreptococcus micros, Prevotella spp.; атипичные микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Morganella morganii, Providencia spp., Proteus spp., Stenotrophomonas maltophilia. Микроорганизмы, обладающие собственной устойчивостью: Pseudomonas aeruginosa. 1,2,3 - виды, в отношении которых в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность. Фармакокинетика  Всасывание Поскольку тигециклин вводят внутривенно, он характеризуется 100% биодоступностью. Распределение При концентрациях от 0.1 до 1 мкг/мл связывание тигециклина с белками плазмыin vitro варьирует приблизительно от 71% до 89%. В фармакокинетических исследованиях у животных и людей показано, что тигециклин быстро распределяется в тканях. В организме человека равновесный Vd тигециклина составляет 500-700 л (7-9 л/кг), что подтверждает экстенсивное распределение тигециклина за пределами плазмы и накопление его в тканях. Данные о способности тигециклина проникать через ГЭБ в организме человека отсутствуют. Cssmax тигециклина в сыворотке составила 866±233 нг/мл при 30-минутных инфузиях и 634±97 нг/мл при 60-минутных инфузиях. AUC0-12 ч составила 2349±850 нг×час/мл. Метаболизм В среднем, менее 20% тигециклина подвергается метаболизму. Основным веществом, обнаруженным в моче и кале, был неизмененный тигециклин, однако были обнаружены также глюкуронид, N-ацетильный метаболит и эпимер тигециклина. Тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами CYP1А2, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4. Он не является ни конкурентным ингибитором, ни необратимым ингибитором цитохрома Р450. Выведение Отмечено, что 59% назначенной дозы выводится через кишечник (при этом большая часть неизмененного тигециклина поступает в желчь), а 33% выводится почками. Дополнительные пути выведения - глюкуронизация и экскреция неизмененного тигециклина почками. Общий клиренс тигециклина после внутривенной инфузии соста