Летрозол, таблетки 2.5 мг, 30 шт.
Производитель: Керн Фарма, Испания
Действующее вещество: Летрозол
Срок годности:                                                                    Длинный срок
Все формы Летрозол
pПроизводитель                                            Керн Фарма, ИспанияpСостав                                            1 таблетка содержит: Действующие вещества: летрозол 2,5 мг.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2,5 мг, кремния диоксид коллоидный 500 мкг, целлюлоза микрокристаллическая 28 мг, кросповидон 4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 11,5 мг, магния стеарат 1 мг.Состав пленочной оболочки: опадрай Y 1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль)) 3,73 мг, краситель железа оксид желтый 270 мкг.В блистере 10 таблеток. В картонной упаковке 3 блистера.pФармакологическое действие                                            ФармакодинамикаПротивоопухолевый препарат, ингибитор синтеза эстрогенов. Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.Ежедневный прием Летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.При применении Летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов.На фоне приема Летрозола не отмечено изменений концентраций ЛГ и ФСГ в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты развития инфаркта миокарда и инсульта. На фоне лечения Летрозолом в небольшой степени повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на фоне плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих Летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.Адъювантная терапия Летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.Продленная адъювантная терапия Летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение Летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.ФармакокинетикаВсасываниеПосле приема внутрь летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение Тmах составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч - при приеме с пищей; среднее значение Сmах в плазме крови составляет 129 ± 20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль/л - при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по значению AUC) не изменяется.Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому Летрозол можно принимать независимо от приема пищи.Фармакокинетика нелинейна.РаспределениеСвязывание летрозола с белками плазмы составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся Vd в равновесном состоянии составляет около 1,87±0,47 л/кг. Css достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема препарата в суточной дозе 2,5 мг. Кумуляции при длительном применении не отмечено.МетаболизмЛетрозол в значительной степени подвергается метаболизму при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.ВыведениеВыводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч.Фармакокинетика в особых клинических случаяхФармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У пациентов с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс С по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95%, T1/2 - на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость препарата в высоких дозах (5-10 мг/сутки), в этих случаях нет необходимости изменять дозу Летрозола.pПоказания                                            Ранние стадии рака молочной железы, экспрессирующего рецепторы эстрогенов, у женщин в постменопаузе - в качестве адъювантной терапии;ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном - в качестве продленной адъювантной терапии;распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе - терапия первой линии;распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.pПрименение при беременности и кормлении грудью                                            Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).pПротивопоказания                                            Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;беременность;период лактации (грудного вскармливания);детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена);повышенная чувствительность к компонентам препарата.С осторожностью: следует применять препарат при дефиците лактазы, непереносимости лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции. Нет данных о применении Летрозола у пациентов с КК < 30 мл/мин (перед назначением препарата таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения).pПобочные действия                                            Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов.Определение частоты побочных реакций:очень часто ( > 10%);часто (1-10%);иногда (0,1-1%);редко (0,01-0.1%);очень редко ( < 0,01%), включая отдельные сообщения.Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, депрессия; иногда - тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения.Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение АД, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, кашель.Дерматологические реакции: часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включ